Toluène

Cet article décrit les critères administratifs pour qu'une intoxication au toluène ou au xylène soit reconnue comme maladie professionnelle.

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Maladie professionnelle - Hygiène et sécurité - Droit du travail

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Toluène ; 1-Information de base sur le toluène · 2-Effets du toluène sur la santé · 3-Premiers soins en cas d'exposition au toluène · 4-Comment travailler en ... (source : cchst)
... Les rejets de toluène sont eux réglementés par l'arrêté du 2 février 1998.... de toluène, estime que sur les 2 600 kt de toluène commercial... (source : ineris)

Cet article décrit les critères administratifs pour qu'une intoxication au toluène ou au xylène soit reconnue comme maladie professionnelle.

Cet article relève du domaine de la législation sur la protection sociale et a un caractère davantage juridique que médical. Pour la description clinique des effets sur la santé se reporter à l'article suivant :

Article détaillé : Intoxication au toluène.

Législation en France

Régime général

Fiche Maladie Professionnelle
Ce tableau définit les critères à prendre en compte pour qu'une affection gastro-intestinale génèrée par le benzène, le toluène ou le xylène soit prise en charge au titre de la maladie professionnelle
Régime Général. ^[1] Date de création : 28 Juillet 1987
Tableau N° 4 bis RG
Affections gastro-intestinales génèrées par le benzène, le toluène, les xylènes et l'ensemble des produits en renfermant
Désignation des maladies	Délai de prise en charge	Liste indicative des principaux travaux susceptibles de provoquer ces maladies
Troubles gastro-intestinaux apyrétiques accompagnés de vomissements à répétition.	7 jours	Opérations de production, transport et utilisation du benzène, du toluène, des xylènes et autres produits en renfermant, surtout :
		Production, extraction, rectification du benzène, du toluène et des xylènes et des produits en renfermant ; Emploi du benzène, du toluène et des xylènes pour la production de leurs dérivés, surtout en organosynthèse. Préparation des carburants renfermant du benzène, du toluène et des xylènes, transvasement, manipulation de ces carburants, travaux en citerne ;
		Emplois divers du benzène, du toluène et des xylènes comme dissolvants des résines naturelles ou synthétiques ; Production et emploi de vernis, peintures, émaux, mastics, encres, colles, produits d'entretien renfermant du benzène, du toluène et des xylènes ;
		Fabrication de simili-cuir ; Production, manipulation et emploi des dissolutions de caoutchouc naturel ou synthétique ou des solvants d'avivage contenant du benzène, du toluène, des xylènes ;
		Autres emplois du benzène, du toluène, des xylènes ou des produits en renfermant comme agents d'extraction, d'élution, d'imprégnation, d'agglomération ou de nettoyage et comme décapants, dissolvants ou diluants
		Opérations de séchage de l'ensemble des produits, articles, préparations, substances où le benzène, le toluène, les xylènes (ou les produits en renfermant) interviennent comme agents d'extraction, d'élution, de séparation, d'imprégnation, d'agglomération, de nettoyage, de concentration et comme décapant, dissolvant ou diluant.
		Emploi du benzène comme déshydratant des alcools et autres substances liquides ou solides ; Emploi du benzène comme dénaturant ou réactif de laboratoire.
Date de mise à jour :

Régime agricole

Fiche Maladie Professionnelle
Ce tableau définit les critères à prendre en compte pour qu'une affection gastro-intestinale génèrée par le benzène, le toluène ou le xylène soit prise en charge au titre de la maladie professionnelle
Régime Agricole.. ^[2] Date de création : 28 janvier 1988
Tableau N° 19 bis RA
Affections gastro-intestinales génèrées par le benzène, le toluène, les xylènes et l'ensemble des produits en renfermant
Désignation des Maladies	Délai de prise en charge	Liste indicative des principaux travaux susceptibles de provoquer ces maladies
Troubles gastro-intestinaux apyrétiques accompagnés de vomissements à répétition.	7 jours	Emploi du benzène, du toluène, des xylènes et de l'ensemble des produits en renfermant comme agents d'extraction, d'élution, d'imprégnation, d'agglomération ou de nettoyage, de décapage, de dissolution ou de dilution.
Troubles neurologiques : (Cf. tableau 48 a).	Cf tableau 48 a	Opérations de séchage de l'ensemble des produits, articles, préparations, substances où le benzène, le toluène, les xylènes ou les produits en renfermant sont intervenus au cours des opérations ci-dessus énumérées.
		Préparation et emploi des vernis, peintures, émaux, mastics, colles, encres, produits d'entretien contenant du benzène, du toluène, des xylènes ou des produits en renfermant.
Date de mise à jour :

Données professionnelles

Le toluène sert :

à élever l'indice d'octane dans les carburants, mélangé avec du benzène et des xylènes. Il est par conséquent présent dans divers carburants pétroliers.
de solvant d'extraction dans l'industrie cosmétique (parfum) et dans l'industrie pharmacochimique
comme solvant ou élément de fabrication de peintures, vernis, laques, cires et encres (imprimerie.. ),
de produit de départ pour divers procédés industriels : synthèse du caoutchouc, du phénol, du TNT, du diisocyanate de toluène (TDI), indispensable pour obtenir la mousse de polyuréthane, benzène et xylènes, nitrotoluène, chlorure de benzyle, benzaldéhyde, acide p-toluènesulfonique, vinyltoluène, etc.
pour la fabrication d'adhésifs et de colles,
pour le tannage du cuir.

Données médicales

Toxicologie, écotoxicologie, précautions & métabolisme

C'est un produit nocif et écotoxique (fréquemment présent dans certains sols industriels pollués). Sa toxicité aiguë est faible, mais il a comme premiers organes-cibles le dispositif nerveux central (cerveau, mœlle). C'est aussi un irritant pour la peau, l'œil et le dispositif respiratoire.

Chez l'animal de laboratoire, l'exposition à des taux significatifs de toluène induit des symptômes généraux : hyperactivité, irritation de la peau et en particulier des muqueuses (écoulement nasal, larmes), irritation des voies respiratoires, avec essoufflement. À des taux d'exposition supérieurs à 2000 ppm dans l'air, le stade suivant est celui d'une narcose (ataxie, dégradation des fonctions cognitives, troubles de l'équilibre et altérations neurochimiques. La mort est due à un arrêt respiratoire induit par une déplession du dispositif nerveux central).
L'irritation augmente selon la durée d'exposition et la dose ; chez le lapin, un érythème modéré puis un œdème léger apparaissent après 72 h, irréversibles à 7 jours, et - chez le lapin toujours - un rinçage de l'œil exposé après 4 et 30 secondes ne diminuent pas l'intensité de l'irritation.

Sa toxicité chronique a été étudié chez l'animal de laboratoire (souris, rat) chez lequel on observe :

une augmentation de poids de divers organes impliqués dans la détoxication (foie, rein par exemple après exposition à 1250 ppm durant 15 jours chez le rat... à 2500 ppm le rat grossi, avec augmentation du poids du cerveau, du cœur, des poumons et des testicules, avec des symptômes de dyspnée et d'ataxie).
une modification du taux de neurotransmetteurs
une neurotoxicité affectant surtout l'hippocampe et le cervelet (avec altération de l'audition^[3]^,^[4])
une exposition longue (2 ans à 1500 ppm) chez le rat a induit une inflammation des muqueuses nasales avec érosion de l'épithélium olfactif, métaplasie et dégénérescence de l'épithélium respiratoire, mais en dessous de 300 ppm, aucun symptôme n'a été observé (La NOÆL ou concentration sans effet toxique observé était de 625 ppm pour une exposition de 6, 5 heures par jour, 5 jours par semaine durant 15 semaines ; ou de 300 ppm sur une durée d'exposition de 2 ans. Par voie orale, la NŒL était pour le rat et la souris de 625 mg/kg/j pendant 13 semaines) ^[5]^,^[6].

Le toluène ne semble pas avoir d'effets sur l'ADN in vivo, tandis qu'il en a in vitro.

Via la peau ou par inhalation, il ne semble pas cancérogène^[7]^,^[8]^,^[9]^,^[10], mais comme solvant pourrait contribuer à l'entrée dans l'organisme de produits cancérigènes.

Le toluène est reprotoxique^[11] (altération de la fécondité à des taux où il n'est pas toxique pour la mère, chez le rat). Il altère aussi la fertilité des mâles via une altération de la spermatogenèse et/ou peut-être du fonctionnement de l'épididyme : réduction de 20 % du nombre de spermatozoïdes sans réduction de leur mobilité sous 6000 ppm. A delà, le nombre de spermatozoïdes diminue, mais aussi leur mobilité, mais sans modification de poids des testicules ou de la spermatogenèse testiculaire, et sans altération du taux d'hormones après un mois d'exposition[17]. La fertilité n'est pas affectée en deçà de 600 ppm.
Il passe aisément dans l'embryon, induisant au delà de 600 ppm chez l'animal (pas de donnée pour l'homme) un retard de croissance et de poids à l'apparition et des troubles psychomoteurs postnataux qui traduisent la neurotoxicité du toluène pour le cerveau embryonnaire, quoique sans malformations externes. ^[12]^,^[13], y compris par inhalation^[14]. Il n'est pas connu tératogène in vivo ni in vitro. L'UE l'a classé toxique pour la reproduction, catégorie 3, R 63.

Cinétique dans l'organisme

Même sous forme liquide il franchit mal la barrière de la peau (14 à 23 mg/cm2/h) et sous forme vapeur toujours moins (4, 6 μg/cm2/h pour la souris nude exposée à 1 000 ppm, tandis que de la peau de rat, in vitro, en absorbe 0, 78 μg/cm2/min. ^[15]).
Il traverse cependant facilement la muqueuse pulmonaire, dans les deux sens (10-20 % du toluène ingéré et/ou inhalé est ensuite excrété sous forme de vapeur via l'expiration). Le taux de benzène exhalé augmente après ingestion d'alcool éthylique, ce dernier inhibant le métabolisme du toluène, ce qui diminue son excrétion sous urinaire.
L'inhalation de vapeurs de toluène est nocive. A hautes doses, elle induit des nausées. L'inhalation chronique de toluène de façon prolongée provoque des dommages irréversibles au cerveau. A partir des poumons, il est transporté par le sang, pour moitié fixé à l'hémoglobine et pour moitié dans le sérum (chez l'homme... Chez le rat, il est surtout véhiculé par le sérum). Il est détectable dans le sang 10 à 15 minutes après le début de l'exposition (à un taux d'autant plus élevé que le taux de benzène était élevé dans l'air respiré ; le degré d'absorption (50 % à peu près de la concentration) dépendant aussi du taux de ventilation pulmonaire. On peut par conséquent supposer que les joggers courant à proximité d'un grand axe de circulation y sont plus exposés. Il passe rapidement dans le cerveau : des rats expérimentalement exposés montrent un pic dans le sang 53 minutes après l'exposition et 5 minutes plus tard (58 mn) dans le cerveau (riche en tissus gras). On le trouve aussi dans les mœlles osseuse et épinière, les tissus adipeux, le foie et les reins.
Le toluène est aussi tout à fait absorbé via le tractus gastro-intestinal ; avec (chez l'homme et le rat) un pic détectable dans le sang à peu près deux heures après son ingestion.
Il est à peine filtré par la barrière placentaire ; chez le rat, la concentration dans le fœtus est à peu près 75 % de celle du sang maternel. Le lait maternel, s'il en contient en permet aussi le transfert de la mère à l'enfant (chez l'homme et l'animal).

La toxicité du toluène s'explique par son métabolisme. Comme le toluène est particulièrement faiblement soluble dans l'eau, il ne peut pas quitter l'organisme par les voies respectant les traditions (urine, fèces, transpiration). Il doit être métabolisé pour être excrété. Le groupe méthyle du toluène s'oxyde plus aisément que le noyau aromatique. Cette réaction est réalisée dans le foie par les monooxygénases à cytochromes P450. Il s'ensuit que 95% du toluène est transformé en alcool benzylique. Ce sont les 5% restant qui créent les métabolites toxiques, les époxydes du noyau aromatique. La grande majorité de ces époxydes est conjuguée à la glutathione, cependant le peu qui parvient à s'échapper endommage gravement la machinerie cellulaire en allant alkyler certaines protéines, ou alors l'ADN.

Le toluène est excrété essentiellement via l'urine sous forme d'acide benzoïque - obtenu par oxydation enzymatique de l'alcool benzylique - et sous forme d'acide hippurique obtenu par conjugaison de l'acide benzoïque avec la glycine.

Synergies

De nombreuses synergies sont probables, car le toluène est un puissant solvant. On sait par exemple que l'association toluène - xylène induit par compétition métabolique, une augmentation du taux (sanguin et cérébral) de toluène. ^[16].

Valeurs limites d'exposition professionnelle contraignantes

Il en existe dans certains pays. Par exemple en France, elles sont de 50 ppm soit 192 mg/m3 (pour 8 h) et de 100 ppm soit 384 mg/m3 (pour une exposition de court terme, ou 15 mn) ^[17]. Aux États-Unis, ce seuil est plus bas (50 ppm à ne pas dépasser pour 8 h d'exposition).

Notes et références

Tous les tableaux du régime Général sur Bossons futés
Tous les tableaux du régime Agricole sur Bossons futés
Campo P et al. Toluene-induced hearing loss : A mid-frequency location of the cochlear lesions. Neurotoxicology and Teratology, 1997; 19 : 129-40.
Campo P et al. Combined effects of simultaneous exposure to toluene and ethanol on auditory function in rats. Neurotoxicology and Teratology, 1998; 20 : 321-332.
Guillot J-P et al. Evaluation of the cutaneous-irritation potential of 56 compounds. Food and Chemical Toxicology, 1982; 20 : 563-572.
Guillot J-P et al. Evaluation of the ocular-irritation potential of 56 compounds. Food and Chemical Toxicology, 1982; 20 : 573-582.
Toxicity summary for toluene. Toxicity profiles, Risk Assessment Information System; 1994. Consultable sur le site http ://risk. lsd. ornl. gov/tox/rap_toxp. shtml
Toxicology and carcinogenesis studies of toluene (Cas n° 108-88-3) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice (Inhalation Studies). Toxicity Review TR- 371, NTP; 1990. lien NIEHS
Toluene. ln : IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Lyon : IARC, 1999; 71 (2) ; 829-864.
Toxicology and carcinogenesis studies of toluene (Cas n° 108-88-3) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice (Inhalation Studies). Toxicity Review TR-371, NTP; 1990. tr371. html Site NIEHS
Toluène. DEMETER. Documents pour l'évaluation médicale des produits toxiques vis-à-vis de la reproduction. INRS, 2006
Dalgaard M et al. – Developmental toxicity of toluene in male rats : effects on semen quality, testis morphology, and apoptotic neurodegeneration. Archives of Toxicology, 2001; 75 (2) : 103-109.
Wilkins-Haug L – Teratogen update : toluene. Teratology, 1997; 55 : 145-151.
Ono A et al. – Toluene inhalation induced epididymal sperm dysfunction in rats. Toxicology, 1999, 139 (3) : 193-205.
Fiche toxicologique INRS, accessible via les liens externes de cette page
Fiche toxicologique INRS, accessible via les liens externes de cette page
Art. R. 231-58 du Code du travail français

Sources spécifiques

(fr) Tableau N° 4 Bis des maladies professionnelles du régime Général
(fr) Tableau N° 19 Bis des maladies professionnelles du régime Agricole
(fr) Fiche toxicologique de l'INRS
(fr) Base de données BIOTOX (INRS)
(fr) Fiche internationale de sécurité

Sources générales

(fr) Tableaux du régime Général sur le site de l'AIMT
(fr) Tous les tableaux du régime Général
(fr) Tous les tableaux du régime Agricole
(fr) Guide des maladies professionnelles de l'INRS (tableaux et commentaires)

Autres liens

(fr) Maladies à caractère professionnel

Internationalisation

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